Прогрессирующая мышечная дистрофия (ПМД) Дюшенна — Беккера — наследственное рецессивное нервно-мышечное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, вызванное мутациями в гене DMD. Мутации приводят к отсутствию или недостаточной функции цитоскелетного белка дистрофина, который обеспечивает прочность, стабильность и функциональность миофибрилл. В результате дистрофин не синтезируется, мышечная ткань гибнет, замещается жировой и соединительной тканью.

Выделяют два клинических варианта: миодистрофия Дюшенна и миодистрофия Беккера.
С миодистрофией Дюшенна рождается один из 5000 мальчиков (3,3 на 100 000 населения). Манифестация болезни чаще всего наблюдается в возрасте от 1 года до 5 лет. Заболевание характеризуется прогрессирующим злокачественным течением: формированием атрофии мышц тазового и плечевого пояса на фоне псевдогипертрофии икроножных, ягодичных, дельтовидных мышц, мышц живота и языка. Возможно снижение ментальной функции. Постепенно развивается деформация стоп, грудной клетки, позвоночника, прогрессируют дилатационная миокардиопатия и дыхательные нарушения, приводящие к летальному исходу в молодом возрасте.

Миодистрофия Беккера (1 на 30 000 населения) — более легкий вариант заболевания, при котором синтез белка дистрофина идет не до конца, и в результате получается немного укороченный, но вполне функциональный белок. В данном случае болезнь протекает с медленным прогрессированием мышечной слабости и с сохранением способности к самостоятельной ходьбе в течение 15–20 лет от начала заболевания.

Диагностические критерии ПМД:

• пол пациента — мужской;
• установленный диагноз прогрессирующей миодистрофии у родственников мужского пола по материнской линии или неуточненное нервно-мышечное заболевание;
• установленный факт наличия в семье женщин-носительниц патологического гена;
• кардиологические заболевания (кардиомиопатии) у родственников женского пола по материнской линии;
• задержка становления двигательных навыков;
• снижение интеллекта;
• повышение активности трансаминаз АЛТ и АСТ и креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.

Ранние симптомы ПМД:

• повышенная утомляемость;
• мышечная слабость;
• гипотония в конечностях;
• псевдогипертрофия мышц голеней и бедер;
• частые падения или неуклюжесть;
• затруднение при приседании, беге, подъеме по лестнице;
• неспособность прыгать;
• использование вспомогательных приемов при подъеме с пола (ребенок помогает себе руками при подъеме из положения лежа, сидя);
• ходьба на носочках;
• задержка формирования речи.

Диагностические маркеры ПМД
В биохимическом анализе крови пациентов с таким диагнозом регистрируется повышение активности трансаминаз АЛТ, АСТ, лактатдегидрогеназы, КФК. При проведении электромиографии определяется миопатический тип с уменьшением (укорочением) величины средней длительности потенциала двигательных единиц (ПДЕ), снижением амплитуды отдельных ПДЕ. На УЗИ мышц появляются признаки замены мышечной ткани жировой или фиброзной тканью. По данным ЭКГ, возможно появление аритмии, нарушение проводимости, на ЭхоКГ — признаки систолической дисфункции, дилатации левого желудочка, гипертрофии миокарда, митральной регургитации. Для выявления дегенерации мышечной ткани используют МРТ и магнитно-резонансную спектроскопию мышц голени, бедер, таза (иногда денситометрию).

Терапия ПМД
В настоящее время лечение ПМД — симптоматическое, направленное на улучшение качества жизни пациентов. Применение ГКС позволяет замедлить прогрессирующую атрофию мышечной ткани. Препаратами выбора являются преднизолон или дефлазакорт. Назначение ингибиторов АПФ или β-блокаторов рекомендуют для профилактики дилатационной кардиомиопатии, мочегонных препаратов — при наличии сердечно-сосудистой недостаточности. Для профилактики остеопороза назначают препараты, содержащие витамин D2 и кальций.

Детям с данной патологией рекомендуется физиотерапия, направленная на поддержание физической активности: профилактические растяжки, применение ортопедических аппаратов, лечебная физкультура.

На стадии клинического эксперимента находится метод экзон-скиппинга — пропуска поврежденных экзонов, который предполагает «достройку» обходного параллельного пути для рамки считывания, минуя поврежденный экзон, что приводит к синтезу укороченного белка, сохраняющего свою функциональность.

Генно-клеточная терапия также находится в процессе разработки: использование стволовых клеток, «уснувшего» гена — утрофина (эмбрионального дистрофина), доставка в клетки генных конструкций микрогенов с помощью аденоассоциированных вирусов.

Заключение
Для верификации диагноза прогрессирующей мышечной дистрофии (ПМД) Дюшенна — Беккера, при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, необходимо проведение молекулярно-генетического исследования с целью поиска мутации в гене DMD. Аналогичное обследование предлагают матери пациента для определения типа наследования, расчета риска патологии при планировании следующей беременности.

Данную схему можно использовать при постановке диагноза ПМД даже при отсутствии пренатальной диагностики, указаний на заболевание в семейном анамнезе, чтобы сократить длительные поиски несуществующей неврологической и инфекционной патологии, обратить внимание на ранние признаки заболевания, своевременно провести определение уровня креатинфосфокиназы, молекулярно-генетическое исследование, назначить адекватную терапию и улучшить качество жизни больного ребенка.