Синдром Барде-Бидля (СББ)

СББ - орфанное мультисистемное генетическое заболевание, относящееся к группе цилиопатий. Классическими проявлениями СББ являются ретинальная дистрофия, ожирение, постаксиальная полидактилия, гипогонадизм, мальформации и нарушение функции почек, когнитивные нарушения. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, имеет вариабельную внутри- и межсемейную экспрессивность. C большей частотой СББ встречается в странах с высоким уровнем близкородственных браков. На данный момент обнаружено 26 генов, варианты в которых ассоциированы с СББ. Специфическое лечение СББ в настоящее время не разработано. Тактика ведения пациентов основывается на управлении факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, контроле функции почек, а также адаптации к выраженному снижению зрения. Активно ведутся исследования по разработке генной терапии цилиопатий, включая СББ, однако широкая генетическая гетерогенность данной группы заболеваний значительно усложняет процесс.

Описание клинического случая синдрома Барде-Бидля у взрослой пациентки

Специалисты Российского центра неврологии и нейронаук (Москва) представляют пациентку 19 лет, армянку, поступившую в стационар с жалобами на выраженное снижение остроты зрения на оба глаза, неустойчивую походку. Ребенок от первой беременности, родилась доношенной, роды протекали без осложнений. Раннее двигательное развитие - согласно возрасту, однако отмечалась задержка речевого развития (начала говорить в 4 года). С детства беспокоит избыточная масса тела. Пошла в школу в 6 лет, учеба давалась тяжело. При письме почерк всегда был очень крупный. В 9-10 лет родственники заметили, что ребенок часто спотыкается, промахивается при попытке взять в руки какой-либо предмет. Приблизительно с 14 лет стала неуверенно ходить, полностью перестала писать и читать; на момент поступления в значительной степени зависима от окружающих. Из гинекологического анамнеза известно, что менструации начались с 13 лет, скудные, длительность - 3 дня; менструальный цикл регулярный. Рост пациентки 175 см, масса тела 76 кг (индекс массы тела 24,8 кг/м²). При осмотре обращали на себя внимание ретрогнатия, короткий фильтрум, частичная синдактилия II–III пальцев обеих кистей, II–III пальцев обеих стоп, “сандалевидная” щель между I–II пальцами стоп, S-образный сколиоз, грубое плоскостопие. Фолликулярный кератоз кожных покровов плеч, предплечий, бедер. В неврологическом статусе отмечались легкое расходящееся косоглазие за счет обоих глазных яблок, ограничение движений глазных яблок в горизонтальном и вертикальном направлениях. Реакции зрачков на свет замедлены с двух сторон. Походка неуверенная вследствие зрительных нарушений, вне помещения передвигается только с посторонней помощью. При оценке по краткой шкале оценке психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE): в месте и времени ориентирована правильно, речь не нарушена, доступные команды выполняет правильно, при отсроченном воспроизведении называет 3 из 3 слов, задание на последовательный счет не выполняет; выполнение заданий на рисование и чтение недоступно. Проведено комплексное лабораторно-инструментальное обследование: при проведении электроэнцефалографии регистрировалась низкоамплитудная диффузная медленная (преимущественно тета) активность. Эпилептиформной активности в фоне и при функциональных нагрузках не выявлено. Была проведена игольчатая электромиография на разных уровнях - в мышце плечевого пояса обнаружены признаки первично-мышечного поражения. По результатам МРТ шейного и грудного отделов позвоночника - признаки S-образного сколиоза указанных отделов позвоночника. При оптической когерентной томографии сетчатки выявлены патологические изменения во всех слоях сетчатки, преимущественно в наружных (слой колбочек и палочек), грубые изменения в хориокапиллярном слое. Офтальмологом диагностирован: пигментный ретинит, миопия высокой степени, миопический астигматизм, эпиретинальный фиброз, частичная атрофия зрительного нерва с двух сторон, вторичная, на фоне дистрофических изменений сетчатки. В свете щелевой лампы: минимальные помутнения хрусталика под задней капсулой (в оптической зоне) с двух сторон, минимальные диффузные помутнения хрусталиков. Проведено полноэкзомное секвенирование - обнаружены мутации, описанные у пациентов с СББ. При оценке симптомов заболевания пациентки по критериям диагностики СББ выявлено 3 “больших” (дистрофия сетчатки, абдоминальное ожирение, трудности в обучении и когнитивный дефицит) и 2 “малых” (задержка речевого развития, страбизм, катаракта) критерия. На основании клинической картины заболевания и выявления гомозиготной патогенной нонсенс-мутации диагноз СББ был подтвержден.

Авторы сообщения полагают, что дальнейшие исследования, направленные на углубленное изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе соматических и неврологических нарушений при СББ, могут открыть перспективы для разработки таргетной терапии.