Вирусное заболевание Нипах (Nipah)

Заболевание, вызванное Нипах-вирусом (NiV) является высоко патогенной для человека зоонозной инфекцией, передается определенными видами фруктовых летучих мышей, которые являются основными резервуарами вируса. К заражению человека может привести контакт с инфицированными мышами или промежуточными хозяевами, например со свиньями и лошадьми. Зараженные туши могут транспортироваться на длительные расстояния, преодолевая континенты, что способствует распространению вируса от животных в одной части мира к людям в других регионах. Известно, что заболевание может проявляться у поросят в возрасте до шести месяцев в виде респираторных проявлений, сопровождающихся неврологической симптоматикой. Основной путь передачи передача вируса Нипах — алиментарный, реализующийся посредством употребления продуктов питания, содержащих вирус, однако заражение возможно и при контакте с инфицированными животными или биологическими жидкостями зараженного человека. Экспериментальные исследования также показали, что аэрозольная передачи NiV, например через капли воздуха, может играть значительную роль в распространении вируса при близком контакте с инфицированными. Эпидемия Нипах в 1998 году в Малайзии продемонстрировала высокую смертность на фоне отсутствия эффективного лечения и специфической профилактики.

Клинические проявления инфекции, вызванной вирусом Нипах

Основным проявлением инфекции, вызванной NiV, является острый энцефалит. Начальными симптомами могут быть лихорадка, затрудненное дыхание, кашель и головная боль. Поражение легких в виде вирусной пневмонии считается часто выявляемой патологией у таких пациентов. При вовлечении в патологический процесс ствола головного мозга смертность может варьироваться от 32 % до 92 %. После перенесенного энцефалита обычно развиваются стойкие неврологические нарушения: энцефалопатия, судороги, изменение поведения с «мерцающим делирием», парезы глазных мышц.

Перспективы для разработки таргетной терапии

Известно, что у людей наблюдается быстрое распространение NiV в эпителии дыхательных путей, которые экспрессируют высокие уровни рецептора входа NiV-эфрина-B2. Инфекция NiV усиливает синтез интерферона-λ (IFN-λ) в эпителиальных клетках дыхательных путей человека. Возможно, прием препаратов, содержащих IFN-λ, может подавлять репликацию вируса. Предположительно, влияние уровень экспрессии рецепторов NiV играет важную роль в механизмах репликации NiV у различных хозяев, что, вероятно, будет использовано для разработки таргетной терапии.

Некоторые аспекты вирусологии

Вирус Нипах обладает значительной стабильностью и хорошо сохраняется во внешней среде. Он может выживать до трех дней в некоторых фруктовых соках или манго, а также до семи дней в готовых продуктах, изготовленных с использованием соков. Период полураспада вируса в моче летучих мышей составляет 18 часов. Вирус остается жизнеспособным при температуре +70 °C в течение часа, но его концентрация прогрессивно снижается. Полная инактивация вируса происходит при нагревании до +100 °C в течение не менее 15 минут. Несмотря на это, вирус NiV легко инактивируется обычными моющими средствами, мылом и коммерчески доступными дезинфицирующими средствами, такими как гипохлорит натрия.

Белок V NiV, закодированный вирусным геном P, играет ключевую роль в патогенезе вируса в экспериментальной инфекции у лабораторных животных. Этот белок увеличивает уровень белка в организме хозяина, который является обратным контролером сигнальных рецепторов подавляя их протеолиз. Анализ структуры и биологических функций вирусных белков, включая белок V NiV, поможет разработать возможные стратегии для разработки лекарств и вакцин против возбудителя. Матричный белок NiV играет важную роль в создании структуры вируса, облегчая сборку и координацию процесса отделения вирионов. Матричные белки сохраняют молекулярные детали вируса.

Продукция вирусной РНК и активность вирусной полимеразы регулируются переэкспрессией нуклеокапсидного белка NiV, которая ингибирует транскрипцию вирусспецифических белков, но одновременно увеличивает синтез генома вируса. Это приводит к тому, что производство потомства вируса ингибируется из-за направленности активности полимеразы к производству генома. Суперразрешающая микроскопия показала, что белки F и G на плазменной мембране NiV распределены случайным образом, независимо от наличия матричного (M) белка. Вирусоподобные частицы образуются благодаря сборке молекул M на плазменной мембране. Рекрутирование белка G в вирусоподобные частицы (VLP) усиливается формированием вирусных частиц, которые регулируются белками F, M и M/F. Исследования вирусных белков помогают расширить знания о процессе сборки вируса, что в конечном итоге может помочь разработать эффективные и специфические вакцины и лекарства.