Болезнь Эрдгейма – Честера: трудности диагностики, возможности терапии
Ресурсы:
Мацуга А. А., Абоян И. А., Нистратов Г. П., Черноусов В. В., Лемешко С. И., Кацияев В. Ю., Нистратова О. В., Бурнашева Е. В., Шатохин Ю. В., Снежко И. В., Рябикина Е. В., Дегтерева Е. В., Зельцер А. Н., Морданов С. В. Клиническое наблюдение болезни Эрдгейма – Честера: трудности диагностики, возможности терапии. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2024. № 5(1). С. 90–98. DOI: 10.21886/2712-8156-2024-5-1-90-98.
22.09.2024

Болезнь Эрдгейма – Честера (БЭЧ) — гистиоцитарное клональное заболевание

В 1930 году австрийским патологом Якобом Эрдгеймом и его учеником Вильямом Честером впервые были описаны два случая БЭЧ. В 1972 году третий случай заболевания был описан Рональдом Яффе. Основным компонентом заболевания является хроническое неконтролируемое воспаление с высокой активностью мононуклеарных фагоцитов, включая макрофаги и дендритные клетки, которые находятся в тканях. Чрезмерная пролиферация гистиоцитов приводит к поражению органов. БЭЧ чаще встречается у мужчин в возрасте 40–60 лет. Симптомы и течение заболевания в основном зависят от вовлечения в процесс органов риска: головного мозга, сердца, почек, печени, аорты. Достаточно часто встречаются поражение орбит. Неблагоприятный прогноз течения заболевания отмечен при поражении ЦНС и сердца. Окончательный диагноз обычно основывается на трех составляющих: клинические симптомы, результаты биопсии и радионуклидного сканирования скелета. Согласно Американской ассоциации гистиоцитозов, допускается постановка диагноза БЭЧ на основании данных остеосцинтиграфии при невозможности получить гистологическое подтверждение. Более чем у половины пациентов с БЭЧ в биоптатах пораженных тканей находят мутацию гена BRAFV600E, что ассоциируется с высоким риском поражения почек, мочеточников, артериальных сосудов брюшной полости и коронарных артерий.

Описание клинического случая болезни Эргейма – Честера

Специалисты Ростовского государственного медицинского университета представляют пациента 1979 года рождения с анамнезом заболевания около 13 лет. Первыми симптомами пациент считал периодическое повышение температуры тела и частые обострения хронического тонзиллита. В 2015 году обследовался по поводу лихорадки в течение одного месяца и сухого кашля. Через 3 года появились жалобы на ознобы по ночам, общую слабость, потерю веса до 20 кг. Через год пациент обратил внимание на снижение зрения, ощущение отечности левого глаза, «припухлости левого глаза». Диагностирован двусторонний гидронефроз, ангиопатия сетчатки обоих глаз, экзофтальм слева. С 2018 по 2021 год у пациента были исключены следующие диагнозы: туберкулез мочеполовой системы, тромбоз кавернозного синуса, височный артериит, ретроперитонеальный фиброз, ретробульбарный фиброз, нейрофиброматоз II типа, болезнь Ормонда. В 2021 году на МРТ определялись ретробульбарные образования обеих глазниц, очаговые изменения головного мозга, расположенные инфратенториально. При КТ органов брюшной полости от 24.12.21 года визуализировали фиброзные изменения периренального пространства с вовлечением почечных синусов, верхней трети мочеточников, надпочечников; двустороннюю каликопиелоуретероэктазию, конкременты левой почки; гепатоспленомегалию, кисты печени, гемангиомы печени. Впервые была заподозрена болезнь Эрдгейма – Честера.

В 2022 году пациенту провели чрескожную биопсию паранефральных инфильтратов: морфологическая картина не позволяет исключить болезнь Эрдгейма – Честера. При ИГХ CD68-маркер макрофагов-гистиоцитов положительный (гранулярно, цитоплазматически), наличие выявленной мутации в гене BRAF в сочетании с иммунологическими маркерами позволило выставить диагноз «БЭЧ». Пациент получил трехмесячный курс интерферон альфа 2В по 3–5 млн МЕ п/к 3 раза в неделю, впоследствии заменен на пегинтерферон 3 млн ЕД — 180 мк/мл 0,5 мл п/к 1 раз в 10 дней.

При ПЭТ/КТ в августе 2022 года обнаружены множественные участки уплотнения и раздражения костной структуры, фиброзные изменения периренального пространства; объем поражения — ретроорбитальное пространство, длинные трубчатые кости, верхушки легких (буллезное поражение), забрюшинные инфильтраты по типу «волосатых» почек. При МРТ в марте 2023 года установлена МР-картина структурных изменений левой бедренной кости, левосторонний коксартроз 1-й степени. В Национальном медицинском исследовательском центре гематологии (НМИЦ гематологии) был подтвержден нелангергансоклеточный гистиоцитоз — болезнь Эрдгейма – Честера, рекомендован прием ингибитора МЕК-киназ-траметиниб 1 мг/сутки, который пациент получает с ноября 2023 года, на фоне которого больной отмечает улучшение самочувствия.

Примечательно, что на всем протяжении болезни и в настоящее время у пациента остается высокий уровень качества жизни: он продолжает трудовую деятельность, работа связана с командировками.

Выводы на основании описания клинического случая болезни Эргейма – Честера

Представленный клинический случай показывает сложности диагностики болезни Эрдгейма – Честера (на протяжении многих лет) вследствие как редкой встречаемости, так и малой осведомленности врачей об этой патологии. При подозрении на БЭЧ необходимыми являются проведение биопсии пораженных органов, мутационного анализа, устанавливающего мутационный статус BRAF. Данные остеосцинтиграфии в случае поражения костей могут играть решающую роль в постановке диагноза. Терапевтические возможности для лечения этой патологии разнообразны, однако требуется индивидуально подобранное лечение с наибольшей эффективностью в плане контроля заболевания.