Механизмы развития атопической бронхиальной астмы (БА)

БА — одно из наиболее распространенных заболеваний дыхательной системы, поражающее до 360 млн человек в мире. Атопическая БА является наиболее частым фенотипом, который встречается у 85-87% больных с легким и среднетяжелым течением заболевания и у 50-70% пациентов с тяжелым течением. В ее развитии принимают участие генетические и эпигенетические факторы, воздействие окружающей среды и нарушения иммунной системы. Основной иммунный механизм развития атопической БА связан с IgE-опосредованной гиперчувствительностью к ингаляционным аллергенам (клещи домашней пыли, пыльца, аллергены животных, споры грибов). Она является одним из вариантов Т2-воспаления дыхательных путей, обусловленного Т-хелперами 2го типа (Th2). Клиническим проявлениям болезни предшествует период сенсибилизации. Клинические симптомы ранней фазы аллергической реакции, развиваются спустя 15-20 мин после контакта с аллергеном (приступ затрудненного дыхания). Через 4-6 ч после взаимодействия с аллергеном формируется поздняя фаза реакции, в которой участвуют эозинофилы, базофилы, лимфоциты. Центральную роль в формировании аллергического воспаления отводят эозинофилам.

Клинические особенности атопической бронхиальной астмы

Атопической БА чаще страдают лица молодого возраста, с ранним началом заболевания, имеющие отягощенную наследственность, внелегочные проявления аллергии — атопический дерматит, аллергический ринит. В отличие от неатопической БА, для неё характерны положительные кожные пробы, повышенный уровень аллерген-специфического IgE, эозинофилия в мокроте и периферической крови, а также высокие уровни оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) и назального оксида азота (nNO), что подтверждает наличие у пациентов эозинофильного воспаления верхних и нижних дыхательных путей.

Принципы диагностики атопической бронхиальной астмы

Для диагностики атопической БА используются сбор аллергологического анамнеза, кожные пробы (prick-тест) с основными ингаляционными аллергенами и/или определение уровня аллерген-специфического IgЕ крови. В последние годы в клинической практике стали применяться методы молекулярной (компонентной) диагностики, позволяющие определять уровень антител IgЕ к экстрактам большого количества аллергенов и их отдельным молекулам. Определение общего IgE не имеет самостоятельного значения для аллергодиагностики. Бронхо-провокационные тесты (с метахолином, физической нагрузкой, гипертоническим раствором, маннитолом и др.) используются в сомнительных случаях для диагностики БА при любом ее фенотипе.

Терапия атопической бронхиальной астмы

Фенотипспецифическое лечение атопической БА включает элиминацию этиологически значимых аллергенов, аллергенспецифическую иммунотерапию (АСИТ), фармакотерапию и обучение пациентов. Удаление из окружающей среды больного клинически значимых аллергенов позволяет уменьшить выраженность симптомов БА и снизить потребность в лекарственных препаратах.

АСИТ заключается во введении пациентам этиологически значимого аллергена для формирования к нему иммунологической толерантности. Обычная продолжительность лечения составляет 3-5 лет. Существует подкожная и сублингвальная АСИТ. При атопической БА обычно используются пыльцевые и клещевые аллергены. Показано, что АСИТ уменьшает частоту обострений БА, снижает потребность в игаляционных глюкокортикостероидах (ИГКС), повышает противовирусный иммунитет, улучшает функцию легких и повышает качество жизни пациентов. Это единственный метод, предупреждающий развитие БА у больных аллергическим ринитом. Его относят к лечению, модифицирующему течение БА и позволяющему достичь ее ремиссии. Аллергенспецифическая иммунотерапия проводится врачами аллергологамииммунологами. Она назначается пациентам в возрасте 5 лет и старше в дополнение к поддерживающей лекарственной терапии при контролируемой БА легкого и среднетяжелого течения.

Особенностью ступенчатой терапии атопической БА является назначение моноклональных гуманизированных антител, связывающих свободный IgE крови (омализумаб). Снижение уровня, циркулирующего IgE приводит к уменьшению экспрессии высокоаффинных IgE-рецепторов на поверхности эффекторных клеток (базофилов, тучных клеток, дендритных клеток), что усиливает действие препарата. Омализумаб используется при тяжелой атопической БА, не контролируемой приемом ИГКС, у пациентов в возрасте 6 лет и старше. Его доза рассчитывается в зависимости от массы тела пациента и уровня общего IgЕ. Препарат вводится подкожно каждые 2-4 недели. Другими показаниями для назначения омализумаба являются круглогодичный и сезонный аллергический ринит (с 12 лет), полипоз носа (с 18 лет) и хроническая идиопатическая крапивница (с 12 лет).

Таким образом, атопическая БА является хорошо изученным фенотипом, имеющим характерные особенности клинической картины, диагностики и лечения у взрослых и детей. Их знание позволяет повысить эффективность ведения пациентов.