Болезнь Зимерлинга – Крейтцфельда

Адренолейкодистрофия (АЛД, болезнь Зимерлинга – Крейтцфельда, меланодермическая лейкодистрофия) — орфанное наследственное заболевание с X-сцепленным рецессивным типом наследования, относящееся к группе пероксисомных болезней и проявляющееся преимущественно поражением белого вещества головного мозга и коры надпочечников. Встречается с частотой 1:17 000 живорожденных мальчиков. Причиной возникновения АЛД являются патогенные варианты в гене ABCD1, кодирующем трансмембранный белок ALDP, вызывающие прогрессирующее нарушение обмена веществ и характеризующиеся тремя основными клиническими синдромами: медленно прогрессирующей адреномиелонейропатией, быстро прогрессирующей воспалительной лейкодистрофией (церебральная АЛД, наиболее тяжелая форма заболевания) и первичной надпочечниковой недостаточностью. Специалисты Воронежского государственного медицинского университета имени Н. Н. Бурденко представляют клинический случай семейной X-сцепленной адренолейкодистрофии.

Описание случая X-сцепленной адренолейкодистрофии у трех сиблингов

Ребенка 7 лет с установленным диагнозом «Aдренолейкодистрофия, Х-сцепленная, церебральная форма. Хроническая надпочечниковая недостаточность. Органическое астеническое расстройство. Когнитивные нарушения. Угрожаемый по надпочечниковой недостаточности. Нарушение функции тазовых органов» впервые госпитализировали в стационар в связи с жалобами матери на сильное беспокойство, отсутствие самостоятельного глотания. Из анамнеза стало известно, что ребенок от I беременности, протекавшей без особенностей, первых срочных самостоятельных родов. С раннего возраста отмечалась задержка физического и психомоторного развития, необъяснимые приступы гипервозбудимости, мышечные подергивания. С трех лет нарастали симптомы надпочечниковой недостаточности — рвота, диарея, общая слабость. В возрасте 5 лет была диагностирована первичная надпочечниковая недостаточность и назначена заместительная гормональная терапия (ЗГТ). В 6 лет заподозрили диагноз АЛД, при исследовании длинноцепочечных жирных кислот выявили изменения, характерные для пероксисомной патологии; ДНК-тестирование подтвердило наличие заболевания. При осмотре в отделении состояние ребенка было тяжелым, контакт невозможен, питание через зонд. В неврологическом статусе обращали на себя внимание признаки центрального тетрапареза, патологические стопные знаки с двух сторон, высокие асимметричные сухожильные рефлексы; ребенок не сидит, не стоит, голову не держит, переворачивается с боку на бок, речь отсутствует, тазовые функции не контролирует. В стационаре отмечались приступы психомоторного возбуждения, во время которых пациент кричал, выглядел беспокойным. За время нахождения в стационаре (4 месяца) у пациента был диагностирован парез лицевого нерва, проведено лечение хронического периодонтита, выявлена гепатомегалия. В стационаре ребенок получал ЗГТ гидрокортизоном в дозе 5 мг 2 раза в день, противосудорожную терапию вальпроевой кислотой и карбамазепином. В последующие годы состояние пациента ухудшалось, мальчик умер дома от адреналового криза в возрасте 12 лет.

Через 3 года после первичного наблюдения вышеописанного пациента, в отделение паллиативной помощи был планово госпитализирован его младший брат в возрасте 7 лет с установленным диагнозом АЛД. Первые проявления АЛД у данного ребенка возникли в возрасте 4 лет с эпизодов гиперактивности, симптомов надпочечниковой недостаточности, был назначен гидрокортизон. В отличие от старшего брата, у данного пациента не наблюдалось церебральной формы АЛД, вследствие чего заболевание переносилось в более легкой форме. Известно, что у третьего сиблинга также была диагностирована Х-сцепленная АЛД, но клиническая симптоматика в возрасте четырех лет характеризовалась только задержкой психоречевого развития и гипервозбудимостью. В стационаре и на дому троим мальчикам оказывалась необходимая патогенетическая и симптоматическая терапия в соответствии с международными и отечественными рекомендациями по лечению АЛД.

Выводы на основании описания случая X-сцепленной адренолейкодистрофии у трех сиблингов

В заключение авторы подчеркивают, что описанный семейный случай Х-сцепленной АЛД наглядно показал необходимость разработки методов ранней диагностики заболевания, определяющих не только эффективность своевременного лечения и улучшение качества жизни больных, но и возможность рождения здоровых детей при условии грамотного планирования беременности.