Клинический случай синдрома Келли — Сигмиллера

Клинический случай синдрома Келли — Сигмиллера

Что такое синдром Келли — Сигмиллера (СКС)?

СКС — клинический вариант синдрома Леша — Нихена, наследственного рецессивного X-сцепленного заболевания, в основе которого лежат нарушения метаболизма пуринов вследствие дефицита фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (ГФРТ), характеризующегося гиперурикемией (ГУ) и гиперурикозурией, патологией ЦНС и непреднамеренным аутоагрессивным поведением. В отечественной литературе есть небольшое количество статей с описаниями пациентов, страдающих СКС, при этом отсрочка верификации диагноза составляла от 3 до 10 лет, что обусловлено не только редкостью заболевания, но и недооценкой данной патологии в реальной клинической практике.

Описание клинического случая синдрома Келли — Сигмиллера

Педиатры НИИ ревматологии им. В. А. Насоновой (г. Москва) представляют пациента 26 лет, который отмечал начало заболевания в возрасте 4–5 лет, когда впервые возникли боли в коленных суставах и в пяточных областях, и было назначено лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВС). Однако полностью купировать болевой синдром не удавалось. Примечательно, что в карте пациента было указание на задержку умственного развития примерно с 7-летнего возраста. С 9 лет пациента беспокоили ежемесячные острые приступы моно-/олигоартрита суставов верхних и нижних конечностей, характеризующиеся резкой болезненностью, ограничением функции, эритемой над поверхностью суставов. С 13 лет артриты приобрели хроническое течение, а обострения сопровождались повышением СОЭ до 42 мм/ч. Диагноз синдрома Леша — Нихена с неполным дефицитом ГФРТ (СКС) был верифицирован лишь в 14 лет, когда при генетическом исследовании была выявлена мутация гена HPRT1. Инициировали терапию аллопуринолом, которая была недостаточно эффективна. В возрасте 24–25 лет у пациента впервые развились генерализованные судорожные припадки с нарушением сознания; начат прием карбамазепина. К 26 годам приступы подагры возобновились, терапия была не эффективной, пациента госпитализировали в НИИ ревматологии им. В. А. Насоновой.

При осмотре в отделении обращали на себя внимание болезненность и припухлость I плюснефаланговых суставов, III и IV дистальных межфаланговых суставов и II пястно-фалангового сустава справа. В анализах крови отмечали повышенный уровень мочевой кислоты, креатинина, снижение скорости клубочковой фильтрации. На рентгенограммах кистей и стоп — признаки подагрического артрита с наличием единичных внутрикостных пробойников и деформации суставов. Было решено продолжить терапию аллопуринолом и увеличить его дозу до 500 мг/сут, а затем — 600 мг/сут под контролем переносимости, сывороточного уровня мочевой кислоты. Через 3 недели после эскалации дозы целевой уровень мочевой кислоты сыворотки был достигнут.

Обсуждение и выводы на основании описания клинического случай синдрома Келли — Сигмиллера

Известно, что гиперурикемия предрасполагает к развитию подагры и ее осложнений. Однако пациенты с мутациями в гене HPRT1 в отличие от больных с подагрой без мутаций демонстрируют ряд когнитивных, поведенческих нарушений, а также склонность к гиперкинезам, этиология которых до конца не изучена.

Так как СКС — наследственная патология, следует ожидать раннего начала заболевания, однако ввиду высокой степени вариабельности мутаций, а также возможного наличия ненаследственных механизмов формирования ГУ пики дебюта не могут быть определены точно.

Авторы обращают внимание, что представленное клиническое наблюдение представляет собой дебют СКС с задержки моторного развития и манифестации подагры в детском возрасте, что не было рассмотрено как единый симптомокомплекс. Это стало причиной назначения нерациональной фармакотерапии и прогрессирования заболевания — развития хронической тофусной подагры в юношеском возрасте. Манифестацию генерализованных эпилептических припадков в случае представленного пациента можно расценить как независимо протекающее заболевание, не связанное с дефицитом ГФРТ, так как, по данным научных работ, не подтверждена возможность развития чрезмерной локальной синхронизации в рамках СКС.

Известно, что к наиболее распространенным причинам гиперурикемии в педиатрической практике относят заболевания почек и связанные с ними нарушения процесса выведения мочевой кислоты из организма, метаболический синдром и наследственные гиперурикемии.

В заключение авторы подчеркивают, что отсроченная верификация диагноза может быть обусловлена отсутствием контроля уровня мочевой кислоты, который следует вести с младенческого возраста, что увеличит шансы верификации орфанных заболеваний и позволит профилактировать канальцевую дисфункцию.

Источник: Е. В. Черемушкина, М. С. Елисеев, О. В. Желябина, А. С. Старкова, М. М. Урумова. Синдром Келли — Сигмиллера: описание клинического наблюдения и обзор литературы. Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. 2022; 101 (4): 218–224. DOI: 10.24110/0031-403X-2022-101-4-218-224.

Меню
Загрузка...
X